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死亡空间1和死亡空间重制版二周目可以在继承存档时选择想挑战的难度。通关游戏后可直接继承通关存档进行二周目游戏，二周目模式将提供6级高级套装，新的隐藏结局和新的幻影变种尸变体。
二周目奖励一览
1、不限难度破关，于第二轮时取得6级防护装IC卡，商店花99000取得防护值30%。
2、不限难度破关，于标题画面追加Impossible模式(地狱模式)。
3、不限难度破关，继承破关时持有武器、弹药、现金、强化能量、强化能量数、语音纪录。
4、不限难度破关，奖励强化能量10个、50000现金。
5、不限难度破关，追加第12章剩余的语音影像纪录。
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